诺丽果汁保护肝脏
——德国汉堡一艾本德大学
针对Millonig等人近发表于《欧洲胃肠病学和肝病学杂志》的文章“中药肝毒性：诺丽制剂（海巴戟）引起的急性肝炎”，我们恭敬地作出了回应。作者报道了一个研究案例，病人消费诺丽（海巴戟）果汁后其肝酶明显升高。
自发性肝功能衰竭是一种常见的现象，发生这种反应的原因在多个案例中仍然是未知的。据报道，有600多种物质，包括专用、环境物质和家庭药剂均可引起性肝病。其中可能的原因是：罕见的病毒感染且不能产生有效的抗体；食物中的毒素和内毒素中毒；有机溶剂或其他肝毒性的化学品中毒；以及消费过敏，如扑热息痛，四环素，对乙酰氨基酚等。
作者是不可能得出诺丽果汁引起肝酶升高这一肯定结论的。事实上，根据作者近的一封电子邮件的结论申明：“我们必须强调，发表在我们的病例报告中关于消费诺丽果汁和急性肝炎关系的证据是客观的和间接的，两者之间是没有直接的因果关系”（2005年7月28日的电子邮件），至少有一个作者（ Dr Gunda Millonig）现在似乎对她自己的结论提出了疑问。因此，文章标题“中药肝毒性：诺丽制剂引起的急性肝炎”是没有根据的，具有误导性，因为它预测诺丽果汁消费量与肝酶升高是一个已被证明的关系。
诺丽果汁和肝酶升高之间的明确关系只能是在再接触后出现相同症状时才能证明。作者指出，由于道德上的原因这是不可能的。他们的道德意识是难能可贵的，正确的，但道德也要求作者应该避传播未经证实的诺丽果汁消费与肝酶升高有关的信息。
作者的结论是，病人的肝活检组织学结果显示具有“毒性”。目前，没有特异的组织学证据证明是草药产品造成肝酶升高。多种非中药化合物也能产生同样的组织学结果。另外，这篇报道的主要指标也是不一致的，谷氨酸草酰乙酸转移酶超出正常范围，而谷氨酸丙酮酸转氨酶却在正常范围内。
在讨论中，作者得出结论：存在于诺丽果汁中的蒽醌类化合物可能导致肝酶的升高。这一观点引用的综述文章并不支持这一假设。相反，该文的研究表明，预先接触诺丽果汁能保护大鼠肝脏免受一种众所周知的肝毒性化学物质四氯化碳的损伤。
芝加哥伊利诺伊大学的Mian-YingWang博士认为：“基于我的实验室从实验中产生的科学数据，诺丽果汁对雌性SD大鼠和雄性C57小鼠均表现出很强的肝保护作用。与阳性对照相比，预服10%诺丽果汁7天，能降低70%由DMBA（7，12-二甲基苯蒽）诱导产生的肝DNA加合物。它表明，诺丽果汁能够阻止DMBA诱导的肝细胞DNA损伤，从而可能在起始阶段防止肝细胞癌变。
“此外，10%诺丽果汁预处理能够显着保护动物肝脏免受四氯化碳（ CCl4）接触带来的损伤。光镜和电镜下观察结果表明，肝损伤程度明显下降，与阳性对照组相比，CCl4诱导产生的坏死细胞和凋亡细胞数量明显降低。
“在急性和慢性四氯化碳诱导的肝损伤模型中，肝功能也能被诺丽果汁保护。与同时服用无效对照剂和和四氯化碳的动物相比，同时服用了诺丽果汁和四氯化碳的试验动物在碱性磷酸酶活性，总胆红素，直接胆红素，天门冬氨酸氨基转移酶（ AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）等指标上均有明显降低。
“服用诺丽果汁后多次接触四氯化碳，三个月后慢性肝损伤模型中的脂蛋白谱改善了。因此，我强烈地相信诺丽果汁是一种保护肝脏的营养饮料，而不是肝毒性的产品。声称诺丽果汁是一种肝毒性药，没有明确的科学证据，是完全误导。过去六年积累的证据证明诺丽果汁具有肝保护的益处和活力。”
诺丽果汁不含蒽醌类化合物。德国汉堡大学的JohannesWestendorf博士在他的实验室中多次证实了这一点。Johannes Westendorf博士对奥地利病人消费的受到质疑的诺丽果汁进行了检测，未发现含有蒽醌类化合物（Johannes Westendorf，汉堡大学2005，未发表）。这一结果也得到了奥地利健康和营养机构（ AGES）的证实和报道。在看到发表在《欧洲胃肠病学和肝病学杂志》的这篇文章后，AGES在专门从事蒽醌类化合物分析的实验室对诺丽果汁进行了独立的分析。未检测到蒽醌或其他肝毒性化合物成分。他们的结论是，基于当前的发现，上述产品没有对肝脏的毒性作用。
此外，不含蒽醌是诺丽果汁被欧盟批准为新型食品的先决条件。诺丽果汁于2003年在在欧盟注册为“新型食品”。自1996以来，全世界已有几百万人服用了诺丽果汁：没有其他报告认为它会提高肝酶。针对诺丽果汁，广泛的毒理学研究，包括动物和人类的急性和亚慢性中毒实验，过敏性，遗传毒性和致突变性测试已经完成。这些测试受到了欧盟食品科学委员会（ SCF）彻底的审查和并获得批准。
在英国，针对96名健康志愿者开展了一项随机、双盲、无效对照剂控制的试验。剂量组在6周内每天服用750毫升诺丽果汁。进行广泛的血液化学和包括肝酶在内的血液学检测结果表明，没有表现出任何异常。消费诺丽果汁已被证实对肝酶无影响（Davies和Mugglestone，以健康受试者为研究对象，针对诺丽果汁开展了一项单中心，双盲，三剂量水平，平行组，无效对照剂对照的性研究，BIBRA有限公司，英国，2003，未发表）。因此，我们对Millonig等人在文章中报道病人的肝损伤与消费诺丽果汁有关有相当大的怀疑。
Millonig博士在电子邮件中说明了，报道在《欧洲胃肠病学和肝病学杂志》的文章中，诺丽果汁引起肝酶升高的原因“仍然是一个悬而未决的问题”。她怀疑是“一种特殊的反应”。这与她文章中的观点是相矛盾的，“这是例报告诺丽的肝毒性”，并且预测了一种毒性反应（2005年5月20日电子邮件）。我们得出结论：米隆尼等人的研究报告包含推理性的陈述，缺乏足够的实验证据或研究。文章的标题和正文对引起中毒性肝炎的原因是推测的，未经证实的，具有破坏性。
在这篇发表后，奥地利消费者保护机构，kon-sument,发起了攻击诺丽果汁的运动，称它是“危险的果汁”。作为一个结果，在奥地利和德国的几家报纸，发表了他们自己对消费诺丽果汁的关注，给产品销售造成相当大的负面影响。 Konsu-ment依据Millonig等人这篇有争议的文章，认为他们的活动是正当的。
根据独立实验室研究结果，表明诺丽能保护肝脏。在特定条件下针对一个人的研究案例，在统计学上是无效的。在设置对照控制的条件下，实验室开展了诺丽的相关实验，得到了诺丽能保护肝脏这一有意义的结论。
回复
Gunda Millonig,WolfgangVogel因斯布鲁克医科大学胃肠病学和肝病学杂志临床部，奥地利Dr Gunda Millonig的通讯，因斯布鲁克医科大学胃肠病学和肝病学杂志临床部，Anichstrasse35，6020，因斯布鲁克，奥地利，E-mail: gun-da.millonig@ uibk. ac. at谢谢你给我们机会回复Jensen先生的来信。我们想要强调的是我们出版的是一个病例报告。病例报告目的是通过解释临床观察提出不寻常的临床发现及其合适的临床方法。病例报告不可能替代临床试验，也不会声称具有统计学意义。另一方面，案例报告使临床医生能够分享经验和并给一些特定的问题带来启发。当然有可能我们病人异常的肝功能和活检是由于特异质反应引起的，但这只能通过对果汁的进一步实验才能得到证明。我们必须强调，发表在我们的病例报告中关于消费诺丽果汁和急性肝炎关系，是观测性的和间接的。不要希望从一份病例报告中得到明确的因果关系。
我们要指出的是其他一些工作人员也暗示了消费诺丽果汁和肝中毒的关联性。Sladlbauer和Colle-gues近也报道了与我们的观察独立的另外两个病例。这表明提出高度的怀疑是合适的。
鉴于我们的病例报告，我们打算加入讨论中药肝毒性。事实上，这份报告被作为一篇社论出版，并且引起了医学和科学这么多的人的兴趣，并受到大众的关注，这只能说明需要对越来越多成为新型食品的产品进行评价和重新评估。
我们要澄清的是，每一个作者都没有利益冲突。
（选自英国&美国《欧洲胃肠病学与肝脏病学杂志》，18 （5）：575-577。）